TANC1及其同源蛋白TANC2是两种重要的突触支架蛋白，在调节神经元突触棘密度及其可塑性方面发挥着重要作用。最近的研究表明TANC1和TANC2是神经发育障碍疾病（NDD）的候选基因。目前对于TANC1/2发挥其生物学功能的作用机制仍不清楚。

2023年12月，医学中心刘伟课题组在生物学权威期刊《BBA-Molecular Cell Research》（IF=5.1）上发表了题为TANC1/2 TPR domain interacts with Myo18a C- terminus and undergoes liquid-liquid phase separation的研究论文，阐明了支架蛋白TANC1/2与肌球蛋白Myo18a的相互作用，且二者可以形成液-液相分离。

图1：TANC1蛋白与Myo18a蛋白形成液-液相分离。

通过鉴定TANC1/2 TPR结构域与Myo18a coiled-coil结构域及C端延伸（CCex）的相互作用，研究团队发现并表征了TANC1/2和Myo18之间不同于果蝇同源蛋白的一种新的相互作用模式。序列分析和色谱实验表明，高盐可以破坏Myo18a和TANC1/2之间的相互作用，说明这种相互作用主要通过电荷-电荷相互作用介导的。更重要的是，研究发现TANC1-TPR/Mio18a-CCex相互作用可以在细胞和试管中形成液-液相分离（LLPS），这为LLPS介导的Myo18a和TANC1/2之间的相互作用提供了生化基础和潜在的分子机制。

医学中心刘伟研究员与肖康研究员为该论文的通讯作者；医学中心硕士研究生杨晴晴为该论文第一作者；共同作者刘海洋博士、钟登琴博士生、李志韡博士生以及华南理工大学的李建潮教授为该论文做出了重要贡献。本项目研究得到了医学中心承担的国家自然科学基金、广东省自然科学基金和深圳市基础研究基金的大力资助与支持。

文章链接：https://authors.elsevier.com/sd/article/S0167-4889(23)00223-9

撰文：杨晴晴

修订：肖康/刘伟